ISO 10993-17:2002可瀝濾物容許限值確定標準解讀（一）

01、ISO 10993-17:2002適用範圍及目的

廠商在做醫療器械的生物學評估時，需要平衡產(chan) 品的已知風險以及對患者的臨(lin) 床收益。其中，應考慮的因素就包括，暴露醫療器械產(chan) 生的可瀝濾物所帶來的風險。針對該風險，廠商可以通過識別可瀝濾物，進行風險量化，並將暴露量限製在可接受的範圍內(nei) ，從(cong) 而控製使用者與(yu) 有害可瀝濾物接觸的風險。

 ISO 10993-17:2002規定了一種確定醫療器械可瀝濾物容許限值的方法。它可以用於(yu) 指導在不存在相關(guan) 行業(ye) 標準的情況下，估計適當的限值。該標準描述了一個(ge) 係統過程，製造商通過該過程，可以量化毒理學危險物質引起的風險。製造商可以使用容許限值來優(you) 化生產(chan) 工藝，幫助選擇原材料，以保證使用安全。

 但是，本標準不適用於(yu) 未與(yu) 患者直接或間接接觸的器械，如體(ti) 外診斷試劑或儀(yi) 器。

 02、什麽(me) 是可瀝濾物？

 可瀝濾物(Leachable substance)是指，通過水或其它與(yu) 器械使用相關(guan) 的液體(ti) 的作用，從(cong) 醫療器械中轉移出的化學物質。例如，添加劑、滅菌劑殘留物、工藝殘留物、降解產(chan) 物、溶劑、增塑劑、潤滑劑、催化劑、穩定劑、抗氧化劑、著色劑、填充劑、和單體(ti) 等。

 03、相關(guan) 的重要定義(yi)

容許極限 (Allowable limit, AL)：通過暴露醫療器械進入人體(ti) 時，每天可接受可瀝濾物的最大量。（注：在每個(ge) 暴露時間段內(nei) ，允許的劑量限值以給患者的劑量表示。所使用的單位為(wei) “單位時間內(nei) 的質量”，例如毫克每天。該劑量代表醫療器械在預期使用情況下的可接受風險。）

容許攝入量 (Tolerable intake, TI)：在一定時期內(nei) ，根據體(ti) 重估算的某物質的平均每日攝入量，該物質被認為(wei) 對健康沒有明顯危害。（注：通常以毫克/千克體(ti) 重/天表示）

容許暴露量 (Tolerable exposure, TE)：容許攝入量、體(ti) 重和利用率的乘積。（注：通常以對病人毫克每天表示）

容許接觸水平 (Tolerable contact level, TCL)：與(yu) 醫療設備器械接觸導致的可瀝濾物的容許接觸暴露量。（注：通常以毫克每平方厘米身體(ti) 表麵積表示）

利用率 (Utilization factor, UTF)：考慮使用頻率和連接使用包含相同可瀝濾物的其他醫療器械情況下的數值因子

04、確定容許限值的基本原則

確定可瀝濾物容許限值的基本流程，主要分為(wei) 三大步，具體(ti) 內(nei) 容可參考下圖。

第一步：通過以下方式評估與(yu) 可瀝濾物有關(guan) 的生物風險：

收集數據並確定關(guan) 鍵的健康終點

確定特定的進入途徑和暴露時間的容許攝入量

如果刺激是一個(ge) 適當的終點，則確定容許接觸水平

 第二步：通過以下方式確定患者對可瀝濾物的容許暴露量

確定適當的患者體(ti) 重

根據器械利用率修改容許攝入量與(yu) 體(ti) 重的乘積；

 第三步：確定可行性並在適當時應用收益。如果可行性評估確定TE在技術和經濟上都是可行的，則TE成為(wei) 容許的極限。如果不可行，則應根據具體(ti) 情況對TE進行進一步修改，以確定容許的限值。

ISO 10993-17:2002可瀝濾物容許限值確定標準解讀（一）

（流程圖中涉及的其它術語：NOAEL為(wei) 未觀察到不良事件的最大濃度；LOAEL為(wei) 觀察到不良反應的最低濃度；UF為(wei) 不確定性因子；MF為(wei) 修正因子；BF為(wei) 收益因子）

從(cong) 廣義(yi) 上來說，可瀝濾物可以通過不同的途徑進入人體(ti) ，比如皮膚吸收、咽下、吸入等等。另外，根據使用時長，器械可以分為(wei) 暫時使用、短期使用和長期使用。因此，對於(yu) 每種使用類別，可能會(hui) 因為(wei) 暴露途徑不同而具有多個(ge) 限值。

特定的可瀝濾物的總容許限值可以由三部分組成：即短期限值、延長限值和壽命限值。所以，可能需要考慮多種暴露途徑下每種限值的情況。為(wei) 此，針對每種使用類別中的每種接觸途徑，分別計算容許攝入量（TI）。在很多情況下，允許將最低TI值用於(yu) 不同的使用類別和暴露途徑，這樣最能代表可瀝濾物的毒理作用。

最後要特別注意的是，建立容許限量的第一步是識別可能危害健康的物質。所以，要盡可能多地收集可獲取的科學數據，比如文獻數據、網絡數據等等。一旦識別並確認了有害物質，建立容許限值的過程就從(cong) 確定容許攝入量開始。

05、兩(liang) 個(ge) 關(guan) 鍵點：

第一、在開展可瀝濾物的生物學評估工作前